Дом, известный тем, что здесь проживали члены семьи Христофора Колумба: старший сын Диего со своей женой Марией Альварес де Толедо. Здесь же родились и внуки знаменитого путешественника – Хуана Изабель, Луис и Кристобаль де Толедо. В 1526 году Диего умер в Испании, но его жена продолжала жить в этом доме вплоть до 1549 года. После ее смерти в Алькасар-де-Колон жили еще три поколения семьи Колумбов.
Но потом дом опустел и даже подвергся нападению английского пирата Фрэнсиса Дрейка, который обыскал всё поместье и забрал найденные драгоценности с собой. Интересно, что Алькасар-де-Колон построен с помощью прочных кусков коралловых рифов и без использования гвоздей. Так что со временем особняк все больше и больше разрушался.
В 1776 году было предложено организовать в бывшем доме семьи Колумбов публичную тюрьму, однако, проект не был осуществлен. Национальным памятником Алькасар-де-Колон объявили только в 1870 году.
В 1955 году здание полностью отреставрировали и теперь это один из самых посещаемых музеев Доминиканской Республики. Но, к сожалению, Алькасар-де-Колон потерял былое величие – так, из 55 комнат осталось только 22 зала. Но, тем не менее, дух колониальной эпохи здесь сохранен.
